Quimioterapia combinada más bevacizumab, con o sin oxaliplatino, en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico que haya sido confirmado histológica o citológicamente; Nota: la confirmación histológica se puede obtener del tumor primario con estudios de imagen adecuados que confirmen la diseminación metastásica.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas periféricas (PLT) ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Transaminasa aspártica (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 x LSN, a menos que los pacientes estén recibiendo terapia anticoagulante; se permite la participación de pacientes que reciben terapia anticoagulante profiláctica con un agente como la warfarina o la heparina si la INR ≤ 3,0
• Relación orina/creatinina (UPC) < 1 o tira reactiva de orina < 2+

• NOTA: la proteína en la orina debe ser evaluada mediante análisis de orina para determinar la relación orina/creatinina (UPC) o mediante tira reactiva; para una relación UPC ≥ 1,0 o una tira reactiva de orina ≥ 2+, se debe obtener una muestra de orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Capacidad para completar el(los) cuestionario(s) por sí mismos o con ayuda
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición para proporcionar muestras de sangre obligatorias para fines de investigación correlativa

Criterios de exclusión

• Hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos de los regímenes prescritos
• Pacientes inmunocomprometidos (que no sean los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de células de diferenciación (CD)4 < 100 células/µL
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recepción de cualquier otro agente de investigación que se considere un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra neoplasia activa ≤ 3 años antes de la aleatorización; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si existe un historial de neoplasia previa, los pacientes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (que no sea la terapia hormonal) para este cáncer previo
• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica previa para el cáncer colorrectal recurrente o metastásico

• NOTA: se permite la quimioterapia o radioterapia previa si se administraron como terapia adyuvante o neoadyuvante y se logró una resección quirúrgica completa del cáncer colorrectal original
• Enfermedad progresiva ≤ 12 meses después de completar la terapia adyuvante que contiene oxaliplatino
• Radiación previa en > 30% de la médula ósea en cualquier momento
• Depuración de creatinina calculada < 60 mL/min

• NOTA: si la depuración de creatinina calculada no cumple con el requisito de elegibilidad, se puede recoger una muestra de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina, y se puede incluir al paciente si la depuración de creatinina medida ≥ 60 mL/min
• Metástasis conocida en el sistema nervioso central o en el cerebro que sean sintomáticas o no tratadas; Nota: si un paciente se somete a una resección de la metástasis y ya no presenta síntomas, el paciente es elegible para el estudio; Nota: los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) del cerebro para descartar metástasis cerebrales
• Clasificación III o IV de insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg con medicamentos antihipertensivos)
• Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o traumatismo significativo ≤ 28 días antes de la aleatorización o previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor electivo o planificado durante el curso del estudio
• Biopsia de médula ósea u otros procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días antes de la aleatorización

• NOTA: se permite la colocación de un dispositivo de acceso vascular
• Hemoptisis activa o reciente (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) ≤ 30 días antes de la aleatorización
• Historial de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Herida grave no cicatrizante, úlcera activa o fractura ósea no tratada

• NOTA: los pacientes con fracturas secundarias a enfermedad metastásica son elegibles después de una radioterapia adecuada
• Historial de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• El paciente ha experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular o angina inestable ≤ 6 meses antes de la aleatorización o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica) o trombosis arterial periférica reciente ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Evidencia o historial de diátesis hemorrágica (riesgo anormalmente alto de hemorragia) o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica) o cualquier evento hemorrágico/hemorragia > grado 3 ≤ 4 semanas antes de la aleatorización; los pacientes con anticoagulantes a dosis completas son elegibles siempre que el paciente haya estado tomando una dosis estable durante al menos 2 semanas de heparina de bajo peso molecular o warfarina y tenga un rango de INR de 2 a 3; no se permiten dosis de aspirina > 325 mg al día
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del 5-fluorouracilo/leucovorina, capecitabina, oxaliplatino o bevacizumab
• Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento de la aleatorización (definida en los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) como toxicidad neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2)