Un estudio de fase I de bavituximab, capecitabina y radioterapia para el tratamiento del adenocarcinoma rectal.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma invasivo del recto confirmado por biopsia, estadio T3-4 y/o con afectación ganglionar (estadio II o III de la AJCC). A los efectos del presente estudio, se considera que un tumor se localiza en el "recto" cuando su borde distal se encuentra a menos de 12 cm del borde anal. El borde distal del tumor puede determinarse mediante exploración digital o exploración endoscópica, incluida la colonoscopia, aunque se prefiere la proctoscopia rígida.
• Edad > 18 años.
• Se requiere un estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG (véase el Apéndice 1).
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos ≥ 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• plaquetas ≥ 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro de los límites normales del centro
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal del centro
• creatinina < 1,5 veces los límites superiores normales del centro
• aPTT ≤ 1,5 veces los límites superiores normales del centro
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 90 días después de la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Se considera que una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, de que se haya sometido a una ligadura de trompas o de que haya optado por la abstinencia) que cumpla los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral;
• o no ha tenido la menopausia de forma natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento de los 12 meses anteriores).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o coagulopatía (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
• Hemorragia

1. Hemorragia clínicamente significativa, como hematuria macroscópica, hemorragia gastrointestinal (excluyendo la hemorragia del tumor rectal) y hemoptisis en los 12 meses anteriores a la evaluación. Si se ha producido una hemorragia clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la evaluación, pero se ha identificado y tratado adecuadamente la causa (por ejemplo, cistitis, úlcera), este criterio de exclusión no se aplicará.

2. Se permite una hemorragia menor relacionada con la biopsia que dure menos de 24 horas y se resuelva al menos 1 semana antes del día 1 del estudio.

• Eventos tromboembólicos venosos (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Terapia continua con anticoagulantes orales o parenterales; se permite la anticoagulación a baja dosis para mantener la permeabilidad de las vías.
• Estrógenos, antiestrógenos o compuestos progestágenos concomitantes.
• Radioterapia previa para el cáncer de recto.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o clínicamente activas.
• Cirugía mayor en los 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, antecedentes de alteraciones de la coagulación sanguínea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad coronaria sintomática, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Infección crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los tratamientos.
• Antecedentes de malignidad distintos de los cánceres de piel no melanoma en los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio.
• Sujetos que reciban otros fármacos experimentales treinta días antes del tratamiento del estudio o durante el tratamiento.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.