Nintedanib en monoterapia o en combinación con capecitabina en el cáncer colorrectal metastásico refractario [LUME-Colon 2]

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada que no sea susceptible de cirugía curativa y/o radioterapia
• Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• Tratamiento previo con todos los siguientes: fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina o TAS-102); oxaliplatino: los pacientes tratados con oxaliplatino en el entorno adyuvante deben haber presentado progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante o deben haber sido tratados con oxaliplatino para la enfermedad metastásica; irinotecán; tratamiento dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p. ej., bevacizumab, aflibercept, ramucirumab o regorafenib); cetuximab o panitumumab para pacientes con tumores K-Ras wt o Ras wt
• Intervalo mínimo de 3 semanas entre la última administración del tratamiento del cáncer colorrectal (CRC) (citotóxicos o agentes dirigidos) y el inicio de la terapia del ensayo
• Función hepática y renal adecuada
• Se aplican criterios de inclusión adicionales

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con nintedanib.
• Cualquier otro agente experimental recibido dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes
• Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, en particular aquellas que podrían interferir con la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel basocelular o de células escamosas o carcinoma cervical tratados adecuadamente y otros cánceres en estadio temprano tratados de forma curativa son elegibles
• Antecedentes de reacciones graves o inesperadas a la terapia con fluoropirimidina o a cualquiera de sus excipientes
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como brivudina
• Enfermedad o afección médica concurrente grave que afecte al cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se considere relevante para la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo, y, según el criterio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para su inclusión en el ensayo
• Lesiones y/o cirugía importantes o fractura ósea dentro de las 4 semanas de la inclusión en el ensayo (firma del consentimiento informado), o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del ensayo
• Enfermedades cardiovasculares significativas (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses desde la inclusión en el ensayo, insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) II)
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos graves en los últimos 6 meses (excluyendo la trombosis del catéter venoso central y la trombosis venosa profunda periférica). Predisposición hereditaria conocida a la hemorragia o a la trombosis
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos que requieran terapia anticoagulante, como warfarina o agentes similares que requieran la monitorización del índice de protrombina internacional (INR) (se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular y/o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente)
• Enfermedad inflamatoria intestinal y otras afecciones médicas graves que aumenten el riesgo de perforación o hemorragia, según el criterio del investigador
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que interfieran con la absorción del fármaco del estudio
• Paciente con metástasis cerebrales que sean sintomáticas y/o requieran terapia. Se permite la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas y estables
• Se aplican criterios de exclusión adicionales