QUILT 3.071: Vacuna NANT para el cáncer colorrectal (CCR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.

2. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las directrices pertinentes del IRB o IEC.

3. Confirmación histológica de CRC recurrente o metastásico previamente tratado con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si el paciente es RAS wild-type, una terapia anti-EGFR; o sujetos que no cumplen los requisitos para estas terapias.

4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

5. Presencia de al menos 1 lesión medible de ≥ 1,0 cm.

6. Debe disponerse de una muestra de tumor FFPE obtenida mediante biopsia reciente tras la finalización del tratamiento antineoplásico más reciente, y el sujeto debe estar dispuesto a facilitar la muestra para el perfilado molecular tumoral prospectivo y exploratorio. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si las preocupaciones de seguridad impiden la obtención de una biopsia durante el período de selección, se puede utilizar una muestra de biopsia tumoral obtenida antes de la finalización del tratamiento antineoplásico más reciente.

7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes del inicio del tratamiento en este estudio para el perfilado molecular tumoral prospectivo y los análisis exploratorios.

8. Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia tumoral 8 semanas después del inicio del tratamiento para los análisis exploratorios, si el investigador lo considera seguro.

9. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo exigido por este protocolo.

10. Acuerdo para practicar una anticoncepción eficaz para las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 1 año después de la finalización de la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar utilizar un preservativo hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye la esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma) utilizados con espermicida, DIU y abstinencia.

Solo componente de fase 2, estudio de un solo brazo

11. Debe haber presentado progresión después o tras el tratamiento con regorafenib en la parte aleatorizada de fase 2 del estudio, O haber presentado progresión o experimentado toxicidad inaceptable con la terapia estándar y regorafenib antes de la inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tumores MSI-alto o con deficiencia de MMR que cumplan los requisitos para, pero que aún no hayan recibido, un inhibidor de PD-1.

2. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindique el uso de los fármacos de investigación utilizados en este estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

3. Enfermedad autoinmune sistémica (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma).

4. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.

5. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

6. Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

1. Conteo de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/mm³.

2. Anemia de grado 3 no corregible (hemoglobina < 8 g/dL).

3. Conteo de plaquetas < 75.000 células/mm³.

4. Bilirrubina total > LSN (a menos que el sujeto tenga un síndrome de Gilbert documentado).

5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas).

6. ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × LSN en sujetos con metástasis óseas).

7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.

8. Brecha aniónica sérica > 16 mEq/L o sangre arterial con pH < 7,3.

7. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York; o arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Los sujetos con hipertensión no controlada deben recibir tratamiento médico con un régimen estable para controlar la hipertensión antes de la inclusión en el estudio.

8. Disfunción miocárdica grave definida por ecocardiografía como una LVEF absoluta un 10% inferior al límite inferior previsto de la institución.

9. Disnea en reposo debido a complicaciones de la enfermedad maligna avanzada u otra enfermedad que requiera terapia con oxígeno continuo.

10. Resultados positivos en la prueba de detección de VIH.

11. Tratamiento crónico diario actual (continuo durante > 3 meses) con corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo los esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas al contraste IV o anafilaxia en sujetos con alergias conocidas al contraste.

12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la(s) medicación(es) del estudio.

13. Sujetos que estén tomando alguna medicación (herbal o recetada) que se sepa que tiene una reacción adversa a los medicamentos con los que se realiza el estudio.

14. Uso concomitante o previo de un inhibidor potente de CYP3A4 (incluidos ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol y productos de pomelo) o inductores potentes de CYP3A4 (incluidos fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.

15. Uso concomitante o previo de un inhibidor potente de CYP2C8 (gemfibrozilo) o un inductor moderado de CYP2C8 (rifampicina) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.

16. Participación en un estudio de fármacos de investigación o antecedentes de haber recibido algún tratamiento de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.

17. El investigador considera que el sujeto es incapaz o no está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

18. Participación concomitante en cualquier ensayo clínico interventional.

19. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Solo componente aleatorizado de fase 2

20. Tratamiento previo con regorafenib.