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NCT04508140
Estudio de BO-112 en combinación con pembrolizumab para el cáncer colorrectal o gástrico/de la unión gastroesofágica con metástasis hepáticas.
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Fase 2
Descripción
Este es un ensayo de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico, en el que se administrará BO-112 de forma intratumoral en combinación con pembrolizumab intravenoso en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, gástrico o de la unión gastroesofágica. El objetivo es revertir la resistencia primaria que presenta un subgrupo de pacientes con estos tumores que tienen estabilidad de microsatélites a los inhibidores de PD-1. El tratamiento se administrará cada 3 semanas, con la excepción del primer ciclo, en el que también se administrará BO-112 en el día 8, durante un máximo de 2 años.
El objetivo primario es la tasa de respuesta general basada en RECIST 1.1 y la seguridad, específicamente en relación con los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) con una gravedad ≥ Grado 3 relacionados con el tratamiento del estudio (NCI-CTCAE v 5.0). Los objetivos secundarios incluyen otros criterios de eficacia (duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, supervivencia libre de progresión, supervivencia general a los 6 meses, todos basados en RECIST 1.1, y tasa de respuesta general basada en criterios específicos de evaluación tumoral para evaluar la respuesta a las inmunoterapias, IRECIST) y la seguridad, en este caso considerando el número y la proporción de sujetos con EAR (cualquier grado). Además, también se evaluarán los cambios en el microambiente tumoral inducidos por la inyección de BO-112 como criterios de exploración.
El objetivo primario es la tasa de respuesta general basada en RECIST 1.1 y la seguridad, específicamente en relación con los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) con una gravedad ≥ Grado 3 relacionados con el tratamiento del estudio (NCI-CTCAE v 5.0). Los objetivos secundarios incluyen otros criterios de eficacia (duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, supervivencia libre de progresión, supervivencia general a los 6 meses, todos basados en RECIST 1.1, y tasa de respuesta general basada en criterios específicos de evaluación tumoral para evaluar la respuesta a las inmunoterapias, IRECIST) y la seguridad, en este caso considerando el número y la proporción de sujetos con EAR (cualquier grado). Además, también se evaluarán los cambios en el microambiente tumoral inducidos por la inyección de BO-112 como criterios de exploración.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Metástasis hepática(s) no resecable(s) de cáncer colorrectal o gástrico/de la unión gastroesofágica (GC/GEJ). Se permite el antecedente de resección de metástasis hepáticas.
- Confirmación histológica o citológica de cáncer colorrectal (cohorte A) o GC/GEJ (cohorte B).
- Progresión durante o después de, o intolerancia al tratamiento para enfermedad avanzada/metastásica, según lo siguiente:
1. Cohorte A (CRC): al menos 2 líneas de tratamiento con fluoropirimidina, irinotecán y/u oxaliplatino, con o sin bevacizumab; si el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es positivo/RAS es de tipo salvaje, se requiere tratamiento anti-EGFR previo. En caso de resección previa de metástasis hepáticas con recurrencia hepática, solo se requiere 1 línea de tratamiento previa con fluoropirimidina, irinotecán y/u oxaliplatino.
2. Cohorte B (GC/GEJ): tratamiento con fluoropirimidina y platino; si el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) es positivo, también se requiere tratamiento anti-HER-2 previo.
- Al menos 1 metástasis hepática de un mínimo de 20 mm de diámetro que sea adecuada para la inyección percutánea, IT.
- Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Nota: esta puede ser la metástasis hepática seleccionada para la inyección si es la única lesión medible presente.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Función hematológica y de órganos adecuada.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Tratamiento previo con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2, un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio (por ejemplo, CTLA-4, OX40, CD137) o cualquier agonista del receptor tipo Toll (TLR).
- Metástasis hepática(s) con infiltración tumoral macroscópica en la vena porta principal, la vena hepática o la vena cava.
- Contraindicaciones para la biopsia tumoral y las inyecciones de las metástasis hepáticas.
- Quimioterapia, radiación definitiva (curativa) o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Radioterapia paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) dentro de 1 semana del inicio del tratamiento del estudio.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas y/o carcinomatosis meníngea.
Información del Ensayo
NCT04508140
Archived
Fase 2
18 participantes
Jun 2020
Dic 2022
Ubicaciones12
Belgium (4)
Institut Jules Bordet
Brussels
UCL St-Luc
Brussels
University Hospital Antwerp (UZA)
Edegem
Universitair Ziekenhus Gent
Ghent
Italy (2)
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Genova
Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
Milan
Spain (6)
Hospital Valle Hebrón
Barcelona
Hospital Gregorio Marañón
Madrid
Hospital Ramón y Cajal
Madrid
Clínica Universitaria de Navarra
Pamplona
Hospital Clínico de Valencia
Valencia
Hospital Reina Sofía
Córdoba, Cordoba