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NCT05029882

Estudio para evaluar los eventos adversos y los cambios en la actividad de la enfermedad en participantes adultos con tumores sólidos avanzados que reciben ABBV-400 intravenoso (IV) como monoterapia y en combinación con bevacizumab intravenoso (IV).

Activo, No Reclutando Fase 1

Descripción

El cáncer es una enfermedad en la que las células de una parte específica del cuerpo crecen y se reproducen de forma incontrolada. El objetivo de este estudio es evaluar los eventos adversos y los cambios en la actividad de la enfermedad cuando se administra ABBV-400 a participantes adultos para tratar tumores sólidos avanzados.

ABBV-400 es un fármaco en investigación que se está desarrollando para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. Los médicos del estudio asignarán a los participantes a grupos denominados brazos de tratamiento. Se explorará la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D). Cada brazo de tratamiento recibirá una dosis diferente de ABBV-400. Este estudio incluirá una fase de escalada de dosis para determinar la mejor dosis de ABBV-400, seguida de una fase de expansión de dosis para confirmar la dosis y la combinación con bevacizumab. Se incluirán aproximadamente 500 participantes adultos con NSCLC, adenocarcinoma gastroesofágico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEA) y cáncer colorrectal (CRC) o tumores sólidos avanzados en el estudio, en aproximadamente 7-10 centros en la fase de escalada de dosis y 85-95 centros en la fase de expansión de dosis en todo el mundo.

En los brazos de escalada de dosis, los participantes recibirán dosis intravenosas (IV) crecientes de ABBV-400 en monoterapia. En los brazos de expansión de dosis, los participantes con las siguientes indicaciones de tumores sólidos avanzados: NSCLC no escamoso con expresión de EGFR de tipo salvaje (NSCLC wtEGFR) [Parte 2i] o expresión de EGFR mutada (NSCLC mutEGFR) [Parte 2ii], NSCLC escamoso [Parte 2iii], GEA [Parte 3] recibirán ABBV-400 en monoterapia intravenosa (IV); los participantes con CRC recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 4]; los participantes con amplificación de MET recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 5]; los participantes con mutación de MET recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 6]; los participantes con CRC en la fase de evaluación de seguridad inicial recibirán dosis crecientes de ABBV-400 IV en combinación con bevacizumab IV [Parte 7a]; y los participantes con CRC en la fase de optimización de dosis recibirán la dosis baja o alta de ABBV-400 IV determinada en la Parte 7a en combinación con bevacizumab IV o comprimidos de trifluridina/tipiracil (TAS-102) por vía oral [Parte 7b].

Puede haber una mayor carga de tratamiento para los participantes en este ensayo en comparación con su tratamiento estándar. Los participantes asistirán a visitas periódicas durante el estudio en una institución aprobada (hospital o clínica). Los efectos del tratamiento se comprobarán con frecuencia mediante evaluaciones médicas, análisis de sangre, cuestionarios y evaluación de los efectos secundarios.

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de tumor sólido maligno (según los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
  • Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  • Solo para la Parte 1: tumores sólidos avanzados, incluidos (pero no limitados a) cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC), adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (AGE), cáncer colorrectal (CCR) y cáncer de células renales (CCR), que han progresado tras todas las terapias estándar y no son susceptibles de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado beneficio clínico.
  • Solo para la Parte 2: CPNM no escamoso avanzado que ha progresado tras el tratamiento con al menos:
  • Quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario y/o terapia dirigida apropiada para una alteración genética susceptible de ser tratada, si corresponde, para CPNM no escamoso con EGFR wt (Parte 2i) y CPNM escamoso (Parte 2iii).
  • Doblete de quimioterapia basada en platino e inhibidor(es) de la tirosina quinasa (ITQ) para CPNM no escamoso con EGFR mutado (Parte 2ii).
  • No deben haber recibido más de 2 líneas de quimioterapia citotóxica previa, excluyendo la terapia adyuvante, y deben tener CPNM avanzado que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado beneficio clínico.
  • Solo para la Parte 3: participantes con AGE avanzado que ha progresado tras el tratamiento con al menos 1 régimen de quimioterapia citotóxica previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica y que no hayan recibido más de 2 líneas de regímenes de quimioterapia citotóxica previa. Los participantes deben haber progresado tras:
  • Si corresponde, un inhibidor del punto de control inmunitario.
  • Si corresponde, terapias disponibles apropiadas, incluidas las terapias dirigidas a HER2.

Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles.

  • Solo para la Parte 4: participantes con antecedentes de CCR avanzado confirmado histopatológicamente o citológicamente que no presenta la mutación BRAF V600E y que no son dMMR+/MSI-H con progresión tras:
  • Una fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina).
  • Oxaliplatino.
  • Irinotecano.
  • Si corresponde, anti-EGFR (incluidos, entre otros, cetuximab o panitumumab).
  • Si corresponde, anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (incluidos, entre otros, bevacizumab, ramucirumab o aflibercept).
  • Si corresponde, terapia dirigida.
  • Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles. Los participantes que hayan recibido previamente trifluridina/tipiracil (TAS-102) o regorafenib son elegibles.
  • Solo para la Parte 5: participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, caracterizados por amplificación de MET, que no son susceptibles de resección quirúrgica y que han presentado progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa y/o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Los participantes que son intolerantes al tratamiento estándar son elegibles.

Solo para la Parte 6: participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que presentan mutaciones de MET, incluidas: mutaciones en el dominio de la tirosina quinasa, la región juxtamembrana y el dominio extracelular (según se determine localmente mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o una qPCR validada en tejido), que no son susceptibles de resección quirúrgica y que han presentado progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa y/o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

  • Los participantes intolerantes al tratamiento estándar son elegibles.
  • Solo para la Parte 7 (combinación en CCR): participantes con antecedentes de CCR avanzado confirmado histopatológicamente o citológicamente que no presenta la mutación y que no son dMMR+/MSI-H con progresión tras:
  • Una fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina).
  • Oxaliplatino.
  • Irinotecano.
  • Si corresponde, anti-EGFR (incluidos, entre otros, cetuximab o panitumumab).
  • Si corresponde, anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (incluidos, entre otros, bevacizumab, ramucirumab o aflibercept).
  • Si corresponde, terapia dirigida. Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles. Los participantes que hayan recibido previamente TAS-102 o regorafenib no son elegibles.
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Valores de laboratorio que cumplan con los criterios descritos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis que requirió tratamiento con esteroides sistémicos, ni evidencia de EPI activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática.
  • Antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas, como se indica en el protocolo.
  • Solo para la Parte 7: los participantes que hayan recibido previamente TAS-102 o regorafenib no son elegibles.

Información del Ensayo

NCT05029882
Activo, No Reclutando
Fase 1
520 participantes
Oct 2021

Ubicaciones82

Australia (2)
Austin Health /ID# 247667
Heidelberg
Mater Misericordiae Limited /ID# 249995
South Brisbane
France (8)
Institut Bergonie /ID# 248028
Bordeaux
Centre Georges François Leclerc /ID# 244450
Dijon
Centre Leon Berard /ID# 250987
Lyon
Centre Antoine-Lacassagne /ID# 231730
Nice
AP-HP - Hopital Européen Georges Pompidou /ID# 250481
Paris
CHU Nantes - Hopital Laennec /ID# 244723
Saint-Herblain
Institut de Cancérologie de l'Ouest René Gauducheau /ID# 248399
Saint-Herblain
Institut Gustave Roussy /ID# 246824
Villejuif
Israel (6)
Rambam Health Care Campus /ID# 231218
Haifa
Hadassah Medical Center /ID# 243821
Jerusalem
Meir Medical Center /ID# 244179
Kfar Saba
Rabin Medical Center /ID# 243363
Petah Tikva
The Chaim Sheba Medical Center /ID# 231217
Ramat Gan
Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 245271
Tel Aviv
Japan (10)
National Cancer Center Hospital /ID# 232007
Chuo-ku
National Cancer Center Hospital East /ID# 232008
Kashiwa-shi
The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 248447
Koto-ku
Kyoto University Hospital /ID# 250291
Kyoto
Nagasaki University Hospital /ID# 250290
Nagasaki
Aichi Cancer Center Hospital /ID# 250284
Nagoya
NHO Nagoya Medical Center /ID# 250286
Nagoya
Niigata University Medical & Dental Hospital /ID# 250952
Niigata
Wakayama Medical University Hospital /ID# 250283
Wakayama
Yokohama Municipal Citizen's Hospital /ID# 248842
Yokohama
Poland (4)
Samodzielny Publiczny Zespó? Gru?licy i Chorób P?uc w Olsztynie /ID# 250466
Olsztyn
Med Polonia Sp. z o. o. /ID# 250799
Poznan
Wojewodzki Szpital im. Sw. Ojca Pio /ID# 251846
Przemyśl
Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Bada /ID# 246569
Warsaw
Puerto Rico (1)
Pan American Center for Oncology Trials, LLC /ID# 231580
Rio Piedras
South Korea (10)
Inje University Haeundae Hospital /ID# 244451
Busan
Chungbuk National University Hospital /ID# 245168
Cheongju-si
Gyeongsang National University Hospital /ID# 248420
Jinju
CHA Bundang Medical Center /ID# 247115
Seongnam
Asan Medical Center /ID# 245215
Seoul
Kangbuk Samsung Hospital /ID# 248401
Seoul
Korea University Guro Hospital /ID# 244504
Seoul
Seoul National University Hospital /ID# 244667
Seoul
SMG-SNU Boramae Medical Center /ID# 248421
Seoul
Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 245218
Seoul
Spain (13)
Hospital Universitario Fundacion Alcorcon /ID# 244505
Alcorcón
Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 245379
Badalona
Hospital Clinic de Barcelona /ID# 245374
Barcelona
Hospital Universitario Vall de Hebron /ID# 249809
Barcelona
Hospital Universitario de Jaen /ID# 249201
Jaén
Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 245270
Madrid
Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 248417
Madrid
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 231464
Madrid
Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 244721
Madrid
Clinica Universidad de Navarra - Pamplona /ID# 248816
Pamplona
Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) /ID# 245378
Santiago de Compostela
Hospital Universitario Virgen Macarena /ID# 245213
Seville
Hospital Universitario Miguel Servet /ID# 244456
Zaragoza
Taiwan (10)
Changhua Christian Hospital /ID# 249150
Changhua City, Changhua County
Duplicate_Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital /ID# 246449
Kaohsiung City
Cmuh /Id# 245729
Taichung
National Cheng Kung University Hospital /ID# 245918
Tainan
Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center /ID# 245917
Taipei
Taipei Medical University Hospital /ID# 245732
Taipei
Taipei Veterans General Hosp /ID# 250652
Taipei
Tri-Service General Hospital /ID# 245733
Taipei
National Taiwan University Hospital /ID# 245731
Taipei City
Linkou Chang Gung Memorial Hospital /ID# 248716
Taoyuan City
United States (18)
University Of Colorado Denver /ID# 231574
Aurora
Duplicate_Gabrail Cancer Center Research /ID# 248419
Canton
University of Illinois Hospital and Health Sciences System /ID# 251386
Chicago
Duke Cancer Institute /ID# 247236
Durham
Virginia Cancer Specialists - Fairfax /ID# 231575
Fairfax
Fort Wayne Medical Oncology and Hematology - Fort Wayne - East Dupont Road /ID# 267338
Fort Wayne
START Midwest /ID# 231551
Grand Rapids
Comprehensive Cancer Centers of Nevada /ID# 242930
Henderson
MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center /ID# 248656
Houston
Oncology Consultants /ID# 267347
Houston
Carolina BioOncology Institute /ID# 231541
Huntersville
Community Health Network, Inc. /ID# 245331
Indianapolis
Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 245133
Indianapolis
University of California, Los Angeles /ID# 243841
Los Angeles
Yale School of Medicine /ID# 248418
New Haven
Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 250668
New York
NEXT Oncology /ID# 231578
San Antonio
Northwest Medical Specialties Tacoma /ID# 267339
Tacoma