NCT05029882
Estudio para evaluar los eventos adversos y los cambios en la actividad de la enfermedad en participantes adultos con tumores sólidos avanzados que reciben ABBV-400 intravenoso (IV) como monoterapia y en combinación con bevacizumab intravenoso (IV).
Descripción
ABBV-400 es un fármaco en investigación que se está desarrollando para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. Los médicos del estudio asignarán a los participantes a grupos denominados brazos de tratamiento. Se explorará la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D). Cada brazo de tratamiento recibirá una dosis diferente de ABBV-400. Este estudio incluirá una fase de escalada de dosis para determinar la mejor dosis de ABBV-400, seguida de una fase de expansión de dosis para confirmar la dosis y la combinación con bevacizumab. Se incluirán aproximadamente 500 participantes adultos con NSCLC, adenocarcinoma gastroesofágico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEA) y cáncer colorrectal (CRC) o tumores sólidos avanzados en el estudio, en aproximadamente 7-10 centros en la fase de escalada de dosis y 85-95 centros en la fase de expansión de dosis en todo el mundo.
En los brazos de escalada de dosis, los participantes recibirán dosis intravenosas (IV) crecientes de ABBV-400 en monoterapia. En los brazos de expansión de dosis, los participantes con las siguientes indicaciones de tumores sólidos avanzados: NSCLC no escamoso con expresión de EGFR de tipo salvaje (NSCLC wtEGFR) [Parte 2i] o expresión de EGFR mutada (NSCLC mutEGFR) [Parte 2ii], NSCLC escamoso [Parte 2iii], GEA [Parte 3] recibirán ABBV-400 en monoterapia intravenosa (IV); los participantes con CRC recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 4]; los participantes con amplificación de MET recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 5]; los participantes con mutación de MET recibirán ABBV-400 en monoterapia IV en la fase de expansión [Parte 6]; los participantes con CRC en la fase de evaluación de seguridad inicial recibirán dosis crecientes de ABBV-400 IV en combinación con bevacizumab IV [Parte 7a]; y los participantes con CRC en la fase de optimización de dosis recibirán la dosis baja o alta de ABBV-400 IV determinada en la Parte 7a en combinación con bevacizumab IV o comprimidos de trifluridina/tipiracil (TAS-102) por vía oral [Parte 7b].
Puede haber una mayor carga de tratamiento para los participantes en este ensayo en comparación con su tratamiento estándar. Los participantes asistirán a visitas periódicas durante el estudio en una institución aprobada (hospital o clínica). Los efectos del tratamiento se comprobarán con frecuencia mediante evaluaciones médicas, análisis de sangre, cuestionarios y evaluación de los efectos secundarios.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de tumor sólido maligno (según los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Solo para la Parte 1: tumores sólidos avanzados, incluidos (pero no limitados a) cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC), adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (AGE), cáncer colorrectal (CCR) y cáncer de células renales (CCR), que han progresado tras todas las terapias estándar y no son susceptibles de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado beneficio clínico.
- Solo para la Parte 2: CPNM no escamoso avanzado que ha progresado tras el tratamiento con al menos:
- Quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario y/o terapia dirigida apropiada para una alteración genética susceptible de ser tratada, si corresponde, para CPNM no escamoso con EGFR wt (Parte 2i) y CPNM escamoso (Parte 2iii).
- Doblete de quimioterapia basada en platino e inhibidor(es) de la tirosina quinasa (ITQ) para CPNM no escamoso con EGFR mutado (Parte 2ii).
- No deben haber recibido más de 2 líneas de quimioterapia citotóxica previa, excluyendo la terapia adyuvante, y deben tener CPNM avanzado que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado beneficio clínico.
- Solo para la Parte 3: participantes con AGE avanzado que ha progresado tras el tratamiento con al menos 1 régimen de quimioterapia citotóxica previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica y que no hayan recibido más de 2 líneas de regímenes de quimioterapia citotóxica previa. Los participantes deben haber progresado tras:
- Si corresponde, un inhibidor del punto de control inmunitario.
- Si corresponde, terapias disponibles apropiadas, incluidas las terapias dirigidas a HER2.
Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles.
- Solo para la Parte 4: participantes con antecedentes de CCR avanzado confirmado histopatológicamente o citológicamente que no presenta la mutación BRAF V600E y que no son dMMR+/MSI-H con progresión tras:
- Una fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina).
- Oxaliplatino.
- Irinotecano.
- Si corresponde, anti-EGFR (incluidos, entre otros, cetuximab o panitumumab).
- Si corresponde, anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (incluidos, entre otros, bevacizumab, ramucirumab o aflibercept).
- Si corresponde, terapia dirigida.
- Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles. Los participantes que hayan recibido previamente trifluridina/tipiracil (TAS-102) o regorafenib son elegibles.
- Solo para la Parte 5: participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, caracterizados por amplificación de MET, que no son susceptibles de resección quirúrgica y que han presentado progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa y/o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Los participantes que son intolerantes al tratamiento estándar son elegibles.
Solo para la Parte 6: participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que presentan mutaciones de MET, incluidas: mutaciones en el dominio de la tirosina quinasa, la región juxtamembrana y el dominio extracelular (según se determine localmente mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o una qPCR validada en tejido), que no son susceptibles de resección quirúrgica y que han presentado progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa y/o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.
- Los participantes intolerantes al tratamiento estándar son elegibles.
- Solo para la Parte 7 (combinación en CCR): participantes con antecedentes de CCR avanzado confirmado histopatológicamente o citológicamente que no presenta la mutación y que no son dMMR+/MSI-H con progresión tras:
- Una fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina).
- Oxaliplatino.
- Irinotecano.
- Si corresponde, anti-EGFR (incluidos, entre otros, cetuximab o panitumumab).
- Si corresponde, anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (incluidos, entre otros, bevacizumab, ramucirumab o aflibercept).
- Si corresponde, terapia dirigida. Los participantes que se consideren no elegibles o que sean intolerantes a la terapia estándar según el criterio del investigador son elegibles. Los participantes que hayan recibido previamente TAS-102 o regorafenib no son elegibles.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Valores de laboratorio que cumplan con los criterios descritos en el protocolo.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis que requirió tratamiento con esteroides sistémicos, ni evidencia de EPI activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática.
- Antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas, como se indica en el protocolo.
- Solo para la Parte 7: los participantes que hayan recibido previamente TAS-102 o regorafenib no son elegibles.