Seguridad y actividad antitumoral de PeptiCRAd-1 en el tratamiento del cáncer.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.

2. Pacientes de sexo masculino o femenino, ≥18 años de edad.

3. Pacientes con alguno de los siguientes tumores confirmados histológicamente y que cumplan los requisitos para recibir terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI) nueva o continuada, y que presenten recaída después de la terapia estándar o que hayan rechazado o no toleren la terapia estándar:

• Melanoma maligno cutáneo inoperable/metastásico
• Cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado, inoperable o metastásico, con recaída o diagnóstico reciente
• Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso, avanzado e inoperable/metastásico
• Sarcoma sinovial o mixoide de células redondas, inoperable y/o avanzado
• Osteosarcoma inoperable y/o avanzado
• Cáncer colorrectal inoperable y/o avanzado, pacientes con expresión positiva de NY-ESO-1 o MAGE-A3 al inicio del estudio
• Sarcoma inoperable y/o avanzado/metastásico, pacientes con expresión positiva de NY-ESO-1 o MAGE-A3 al inicio del estudio

4. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

5. Lesión tumoral que se considere factible para biopsia e inyección.

6. Estado funcional ECOG/OMS de 0 a 1.

7. Función hepática y renal aceptable, definida como:

• Bilirrubina total ≤1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN; no incluye a pacientes con enfermedad de Gilbert), y
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x LSN, y
• Creatinina sérica ≤1,5 x LSN

8. Función hematológica aceptable, definida como:

• Hemoglobina ≥9 g/dL, y
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, y
• Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L. Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina.

9. Estado de coagulación aceptable, definido por el índice normalizado internacional (INR) de la coagulación sanguínea, el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada, dentro de ≤1,5 x el límite superior de la normalidad.

10. Prueba de embarazo negativa en el cribado en todas las mujeres en edad fértil (WOCBP). Estas pacientes deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (Apéndice 1) durante la intervención del estudio y durante 3 meses después del último tratamiento con virus, 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y 12 meses después de la administración de CPO. Los pacientes varones y las parejas masculinas de las pacientes deben utilizar también anticonceptivos de barrera, es decir, preservativos, durante los períodos de tiempo especificados para las WOCBP, más un período adicional de 3 meses.

Las pruebas de embarazo en orina deben tener una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL para la gonadotropina coriónica humana (hCG). Si la prueba de orina es positiva, debe realizarse un análisis cuantitativo de la concentración de hCG en sangre.

11. Se permite la terapia previa con un CPI, siempre que se observe un período de suspensión de 6 semanas para los pacientes con tratamiento previo de muerte celular programada (PD)1 o PD-L1.

Criterios de exclusión:

1. Administración de cualquier tratamiento con virus oncolíticos o administración de una vacuna que contenga virus vivos en los 4 semanas anteriores al día 1.

2. Uso de medicamentos inmunosupresores significativos, incluido el uso de corticosteroides en dosis altas (definido como el equivalente a >10 mg/día de prednisona) en los 4 semanas anteriores al día 1. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.

3. Radioterapia previa o concomitante en los 4 semanas anteriores al día 1.

4. Participación en un estudio con un fármaco o dispositivo de investigación en los 4 semanas anteriores al día 1.

5. Infección bacteriana, vírica o fúngica activa que requiera terapia sistémica.

6. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años.

7. Enfermedad o condición concomitante que pueda interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente si se incluye en este estudio.

8. Cualquier condición médica concomitante que requiera la administración de un anticoagulante terapéutico que, en opinión del médico tratante, no pueda suspenderse de forma segura para permitir la inyección repetida de PeptiCRAd 1 y las biopsias tumorales.

9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C, o tuberculosis activa.

10. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central. Los pacientes con enfermedad leptomeningea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiográficos de hemorragia del SNC quedan excluidos.

Nota: Se permite la participación de pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, que hayan suspendido el uso de corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 7 días).

11. Cualquier evento adverso (EA) grave previo según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE), reacción de hipersensibilidad grave atribuida a la terapia previa anti-PD1 o PD-L1 o a los componentes de la intervención del estudio, o que tenga antecedentes de cualquier contraindicación que, en opinión del investigador, contraindique la administración de pembrolizumab, como:

• Resolución del efecto secundario de la terapia previa anti-PD1 o PD-L1 hasta el grado 1
• Neumonitis de grado 2 o superior
• Elevación de AST o ALT de grado 4
• Colitis de grado 3 o superior atribuible a la inmunoterapia. Nota: en ausencia de síntomas clínicos de pancreatitis, las elevaciones de amilasa o lipasa no son contraindicaciones para la terapia en este ensayo.

12. Antecedentes de trasplante de tejidos u órganos, o planificación de un trasplante.

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan previsto concebir durante la duración prevista del estudio, a partir de la visita de cribado, o hombres que tengan previsto tener hijos durante la duración prevista del estudio, a partir de la visita de cribado.

14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir el protocolo del estudio por cualquier motivo.

15. Ingreso en una institución por orden de las autoridades judiciales o administrativas.

16. Empleados del patrocinador o de la organización de investigación por contrato, o empleados bajo la supervisión directa del investigador o de los centros de investigación y/o que participen directamente en el estudio.

17. Neoplasia previa o concomitante, a menos que la historia natural o el tratamiento de la enfermedad no tengan el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación.